Главная / Валидация очистки / Токсикологическая оценка

Токсикологическая оценка

Токсикологическая оценка должна основываться не на токсичности или терапевтическом эффекте вещества, а на основном/критическом эффекте (Lead/Critical Effect)

С точки зрения безопасности пациента должны рассматриваться не только те воздействия, которые оказываются на него в период применения препарата, но и отложенные воздействия (образование опухолей, влияние на генетический материал, влияние на следующее поколение)

К самым опасными категориям основного / критического эффекта относятся:

  • Аллергенные реакции
  • Генотоксичные воздействия
  • Карциногенные воздействия
  • Тератогенные воздействия (репротоксичность)
  • Другие эффекты новых малоизученных молекул

Выполняется на основе “Guideline on setting health-based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities” (СТ-Н МОЗУ 42-4.7:2016 )

В Руководстве EMA появляется новая характеристика Допустимая Суточная Экспозиция (доза) (PDE permitted daily exposure), определение которой для каждого индивидуального вещества должно стать  результатом структурированной научной оценки всей доступной фармакологической и токсикологической информации, включая клинические и неклинические данные.

Несколько источников данных по токсичности:

TOXNETToxicology Data Networkhttps://toxnet.nlm.nih.gov/
IARCInternational Agency for Research on Cancerhttp://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/
ACGIHAmerican Conference of Governmental Industrial Hygienistshttp://www.acgih.org/
NTPNational Toxicology Programhttp://ntp.niehs.nih.gov/pubhealth/roc/roc13/index.html
OSHAOccupational Safety & Health Administrationhttps://www.osha.gov/
WAOWorld Allergy Organization Journalhttp://www.waojournal.org/

Принципы валидации очистки, которые используются компанией Pharma Solutions LTD описаны в следующей презентации.

 

На сегодняшний день мы провели токсикологическую оценку по следующим субстанциям:

  • Агомелатин   (N-[2-(7- methoxy-1-naphthyl) ethyl] acetamide)
  • Аденозин для инекций
  • Азилсартан медоксомил калия (калий; (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил) метил 2-этокси-3 – [[4- [2- (5-оксо-1-окса-4- аза-2-азанидациклопент-3-ен-3-ил) фенил] фенил] метил] бензимидазол-4-карбоксилат) для пероральных лекарственных форм
  • Активированный диметикон для пероральных лекарственных форм (диоксосилан; метокси-диметил-триметилсилилоксисилан)
  • Алюминия гидроксида сухой гель для пероральных лекарственных средств
  • Ацикловир (2-амино-1,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6H-пурин-6-1)
  • Альбендазол (Карбаминовая кислота, [5-(пропилтио)-1H-бензимидазол-2-ил]-, метиловый эстер)
  • Амброксола гидрохлорид (4 – [(2-амино-3,5-дибромфенил) метиламино] циклогексан-1-ол; гидрохлорид) оральный путь введения
  • Амлодипина бесилат  (3-этил-5-метил (±) -2 – [(2-аминоэтокси) метил] 4- (2-хлорфенил) -1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоксилат, монобензолсульфонат)
  • Аргатробан  (1-[5-[(aminoiminomethyl)amino]-1-oxo-2[[(1,2,3,4-tetrahydro-3-methyl-8-quinolinyl)sulfonyl]amino]pentyl]-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid, monohydrate)
  • Аскорбиновая кислота (2R)-2-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2H-furan-5-one)
  • Азитромицин  (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-дидеокси-3-С-метил-3-O-метил-α-L-рибо-гексопираносил) окси]-2-этил-3,4,10-тригидрокси-3,5,6,8,10,12,14-гептаметил-11-[[3,4,6-тридеокси-3(диметиламино)-β-D-ксило-гексопираносил]окси]-1-окса-6-азациклопентадекан-15-1)
  • Бензеразид гидрохлорид (2-амино-3-гидрокси-N ‘- [(2,3,4-тригидроксифенил) метил] пропангидразид; гидрохлорид)
  • Бензилдиметил (3- (миристоиламино пропил) аммоний хлорид моногидрат (бензил-диметил- [3- (тетрадеканоиламино) пропил] азанхлорид) оральный путь введения
  • Бензокаин  (Бензойна кислота, 4 –амино-, этиловый эстер)
  • Бетагистина гидрохлорид (2-пиридинетанамин, N-метил-,дигидрохлорид)
  • Бетаметазон натрия фосфат (динатрий; [2 – [(8S, 9R, 10S, 11S, 13S, 14S, 16S, 17R) -9-фтор-11,17-дигидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо- 6,7,8,11,12,14,15,16-октагидроциклопента [а] фенантрен-17-ил] -2-оксоэтил] фосфат) для инъекций
  • Бромгексин (бензолметанамин, 2-амино-3,5-дибром-N-циклогексил-N-метил) для пероральных лекарственных форм
  • Варфарин натрия (натрий; 2-оксо-3- (3-оксо-1-фенилбутил) хромен-4-олат) для пероральных и ингаляционных лекарственных форм.
  • Векуроний бромид для инъекций
  • Венлафаксин пероральный
  • Витамин А – пальмитат для инъекций  ([(2E, 4E, 6E, 8E) -3,7-диметил-9- (2,6,6-триметилциклогексен-1-ил) нона-2,4,6,8-тетраенил] гексадеканоат)
  • Витамин В2 для инъекций (рибофлавин 5′-фосфат натрия)
  • Витамин В3 для инъекций (ниацинамид)
  • Витамин В5 для инъекций (декспантенол)
  • Витамин В7 для инъекций (биотин)
  • Витамин В9 для инъекций (фолиевая кислота)
  • Витамин С для инъекций (аскорбиновая кислота)
  • Витамин С для пероральных лекарственных средств (аскорбиновая кислота)
  • Витамин Е для инъекций (DL Alpha токоферилацетат)
  • Витамин К1 для инъекций (фитонадион)
  • Ганцикловир
  • Гидроксид магния для пероральных лекарственных средств
  • Глимиперид
  • Гликопирролат для инъекций (3 [(циклопентилгидроксифенилацетил) окси] -1,1-диметилпирролидиния бромид)
  • Грамицидин для инъекций
  • Гуафенизин
  • Гидрохлортиазид
  • Дальтепарин натрия
  • Дантролен натрия
  • Дезлоратадин  (8-хлоро- 6,11- дигидро- 11- (4- пипердинилиден)- 5H- бензо [5,6] циклогепта [1,2-b] пиридин)
  • Дексаметазон метасульфобензоат натрия
  • Декскетопрофен трометамин  (Бензенацетатная кислота, 3-бензоил-α-метил-, (+)-,с 2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол)
  • Декспантенол для лекарственных средств наружного применения ((2R) -2,4-дигидрокси-N- (3-гидроксипропил) -3,3-диметилбутанамид)
  • Дексразоксан
  • Декстран железа для инъекций
  • Дидрогестерон ((8S, 9R, 10S, 13S, 14S, 17S) -17-ацетил-10,13-диметил-1,2,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [a] фенантрен-3-он) для пероральных лекарственных форм
  • Димедрола HCl для пероральных лекарственных форм (2-бенз гидрокси-N, N-диметилэтиламин; гидрохлорид)
  • Дицикломин HCl для пероральных лекарственных форм (2- (диэтиламино) этил 1-циклогексилциклогексан-1-карбоксилат; гидрохлорид)
  • Дисульфирам
  • Divalproex Sodium
  • Домперидон
  • Донепезила гидрохлорид
  • Дулоксетина гидрохлорид ((3S) -N-метил-3-нафталин-1-илокси-3-тиофен-2-илпропан-1-амин; гидрохлорид) для пероральных лекарственных форм
  • Диэтаноламин (2- (2-гидроксиэтиламино) этанол) для инъекций
  • Д-Пантенол ((2R) -2,4-дигидрокси-N- (3-гидроксипропил) -3,3-диметилбутанамид) ородисперсный путь введения
  • Ибупрофен для пероральных лекарственных форм (2- [4- (2-метилпропил) фенил] пропановая кислота)
  • Ибутилид фумарат для инъекций
  • Интерферон альфа 2b рекомбинантный назальный путь введения
  • Изопропиламиристат (пропан-2-илтетрадеканоат) оральный путь введения
  • Илапразол
  • Имипенем ((5R, 6S) -3 – [[2- (формимидоиламино) этил] тио] -6 – [(R) -1-гидроксиэтил] -7-оксо-1-азабицикло [3.2.0] гепт-2- ен-2-карбоновая кислота) для инъекций
  • Исрадипин (3-O-метил 5-O-пропан-2-ил 4- (2,1,3-бензоксадиазол-4-ил) -2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат) для пероральных и ингаляционных лекарственных форм
  • Итраконазол
  • Камфора  (1,7,7-триметилбицикло [2.2.1] гептан-2-он)  ородисперсный путь введения
  • Кларитромицин (6-0-метилэритромицин)
  • Клопидогреля бисульфат  (Метил (+) – (S) – (2-хлорфенил) -6,7-дигидротиено [3,2-c] пиридин-5 (4H) -ацетат сульфат)
  • Клотримазол (1H-имидазол, 1 – [(2-хлорфенил) дифенилметил])
  • Ксилометазолина гидрохлорид (2 – [(4-трет-бутил-2,6-диметилфенил) метил] -4,5-дигидро-1 H-имидазол; гидрохлорид) назальный путь введения
  • Кофеин (1,3,7-триметилпурин-2,6-дион)
  • Ламивудин
  • Лансопразол
  • Левофлоксацин ((2S) -7-фтор-2-метил-6- (4-метилпиперазин-1-ил) -10-оксо-4-окса-1-азатрицикло [7.3.1.05,13] тридека-5 (13) , 6,8,11-тетраен-11-карбоновая кислота) для пероральных лекарственных форм
  • Левотироксин натрия для инъекций
  • Левоноргестрел ((8R, 9S, 10R, 13S, 14S, 17R) -13-этил-17-этинил-17-гидрокси-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15, 16-додекагидроциклопента [а] фенантрен-3-он) для пероральных лекарственных форм
  • Лидокаина гидрохлорид (2- (диэтиламино) -N- (2,6-диметилфенил) ацетамид; гидрохлорид) оральный путь введения
  • Лоратадин (1-пиперидинкарбоновая кислота, 4- (8-хлор-5,6-дигидро-11H-бензо (5,6) циклогепта (1,2-b) пиридин-11-илиден) -, этиловый эфир) для пероральных лекарственных средств
  • Масло мяты перечной (3,7-диметил-1-оксаспиро [3.5] нонан) оральный путь введения
  • Медроксипрогестерона ацетат ([(6S, 8R, 9S, 10R, 13S, 14S, 17R) -17-ацетил-6,10,13-триметил-3-оксо-2,6,7,8,9,11,12, 14,15,16-декагидро-1H-циклопента [a] фенантрен-17-ил] ацетат) для пероральных лекарственных форм
  • Мелперона гидрохлорид (1- (4-фторфенил) -4- (4-метилпиперидин-1-ил) бутан-1-он; гидрохлорид) для пероральных и ингаляционных лекарственных форм
  • Ментол ((1R, 2S, 5R) -2-изопропил-5-метилциклогексанол) для пероральных лекарственных средств
  • Месалазин
  • Метараминол для инъекций
  • Метампирон (натрий; [(1,5-диметил-3-оксо-2-фенилпиразол-4-ил) метиламино] метансульфонат) для инъекций
  • Метронидазол для инъекций
  • Метронидазол бензоат для пероральных лекарственных форм
  • Микафунгин натрия для инъекций
  • Милринон лактат для инъекций
  • Монтелукаст натрия
  • Моксифлоксацина гидрохлорид
  • Моксонидин
  • Микофенолят мофетил для инъекций
  • Нафазолин HCl (2- (нафталин-1-илметил) -4,5-дигидро-1H-имидазол; гидрохлорид) для глазных лекарственных средств
  • Никардипина гидрохлорид (5-O- [2- [бензил (метил) амино] этил] 3-O-метил 2,6-диметил-4- (3-нитрофенил) -1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат; Гидрохлорид) для инъекций
  • Нимесулид
  • Нитроглицерин (пропан-1,2,3-триилтринитрат) оральный путь введения
  • Нетилмицин ((2R, 3R, 4R, 5R) -2 – [(1S, 2S, 3R, 4S, 6R) -4-амино-3 – [[(2S, 3R) -3-амино-6- (аминометил) -3,4-дигидро-2H-пиран-2-ил] окси] -6- (этиламино) -2-гидроксициклогексил] окси-5-метил-4- (метиламино) оксан-3,5-диол) для инъекций
  • Нистатин
  • Омепразол
  • Орлистат
  • Орнидазол
  • Пантопразол для инъекций
  • Пантопразола натрия
  • Парацетамол
  • Пирацетам (2- (2-оксопирролидин-1-ил) ацетамид) для пероральных лекарственных форм
  • Плериксафор для инъекций
  • Прохлорперазин едисилат для инъекций
  • Прогестерон ((8S, 9S, 10R, 13S, 14S, 17S) -17-ацетил-10,13-диметил-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17- додекагидроциклопента [а] фенантрен-3-он) для вагинальных лекарственных форм
  • Протионамид
  • Рабепразол пероральный
  • Регаденозон для инъекций
  • Ритонавир пероральный
  • Рокурония бромид для инъекций
  • Рокситромицин пероральный
  • Тадалафил ((6R, 12aR) -6- (1,3-бензодиоксол-5-ил) -2-метил-2,3,6,7,12,12a-гексагидропиразино [1 ‘, 2’: 1,6] пиридо [3,4-b] индол-1,4-дион) для пероральных лекарственных форм
  • Сальбутамол сульфат пероральный
  • Сертралин гидрохлорид пероральный
  • Силденафил цитрат пероральный
  • Симвастатин для пероральных лекарственных средств
  • Сульфатиазол натрия (натрия; (4-аминофенил) сульфонилазанид) оральный путь введения
  • Сульфаниламид натрия (натрий; (4-аминофенил) сульфонилазанид) оральный путь введения
  • Сукцинилхолин для инъекций (триметил- [2- [4-оксо-4- [2- (триметилазаниленил) этокси] бутаноил] оксиэтил] азан; дихлорид)
  • Sugammadex для инъекций (октасатрий; 3 – [[(1S, 3S, 5S, 6S, 8S, 10S, 11S, 13S, 15S, 16S, 18S, 20S, 21S, 23S, 25S, 26S, 28S, 30S, 31S, 33S , 35S, 36S, 38S, 40S, 41R, 42R, 43R, 44R, 45R, 46R, 47R, 48R, 49R, 50R, 51R, 52R, 53R, 55R, 56R) -10,15,20,25,30, 35,40-гептакис (2-карбоксилацетилсульфанилметил) -41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56-гексадекагидрокси-2,4 , 7,9,12,14,17,19, 22,24,27,29,32,34,37,39-гексадекаоксанонацикло [36.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31.233,36] гексапентаконтан -5-ил] метилсульфанил] пропаноат)
  • Тамсулозин для пероральных лекарственных средств
  • Тенелиглиптин для пероральных лекарственных средств
  • Тербинафина гидрохлорид для пероральных лекарственных средств
  • Тетрагидрат ацетата магния (магний; диацетат; тетрагидрат) для инъекций
  • Тимол (5-метил-2- (пропан-2-ил) фенол) оральный путь введения
  • Тобрамицин ((2S, 3R, 4S, 5S, 6R) -4-амино-2 – [(1S, 2S, 3R, 4S, 6R) -4,6-диамино-3 – [(2R, 3R, 5S, 6R ) -3-амино-6- (аминометил) -5-гидроксиоксан-2-ил] окси-2-гидроксициклогексил] окси-6- (гидроксиметил) оксан-3,5-диол) для глазных лекарственных средств
  • Тропикамид (N-этил-3-гидрокси-2-фенил-N- (пиридин-4-илметил) пропанамид) для глазных
  • Фамотидин
  • Фебуксостат
  • Фенирамин малеат
  • Фенилпропаноламин HCl для пероральных лекарственных средств  ((1S, 2R) -2-амино-1-фенилпропан-1-ол; гидрохлорид)
  • Фенилефрин
  • Финастерид ((1S, 3aS, 3bS, 5aR, 9aR, 9bS, 11aS) -N-трет-бутил-9a, 11a-диметил-7-оксо-1,2,3,3a, 3b, 4,5,5a, 6,9b, 10,11-додекагидроиндено [5,4-f] хинолин-1-карбоксамид) для пероральных лекарственных форм
  • Флуконазол
  • Флуоксетина гидрохлорид
  • Флупиртина малеат
  • Флурбипрофен
  • Флувоксамина малеат
  • Фоскарнет натрия для инъекций
  • Фосфенитоин натрия для инъекций
  • Фрамицетина сульфат для инъекций
  • Холекальциферол для инъекций ((1S, 3Z) -3 – [(2E) -2 – [(1R, 3aS, 7aR) -7a-метил-1 – [(2R) -6-метилгептан-2-ил] -2,3,3а, 5,6,7-гексагидро-1Н-инден-4-илиден] этилиден] -4-methylidenecyclohexan-1-ол)
  • Хлоргексидин  (2,4,11,13- тетраазатетрадеканедиимидамид, N, N”- бис (4-хлорфенил) – 3, 12 – диимино)
  • Хлорфенирамина малеат для пероральных лекарственных форм ((Z) -бут-2-эндиоевой кислоты; 3- (4-хлорфенил) -N, N-диметил-3-пиридин-2-илпропан-1-амин)
  • Хлорид аммония для пероральных лекарственных средств
  • Хлорбутанолгидрат (1,1,1-трихлор-2-метилпропан-2-ол; гидрат) ородисперсный путь введения
  • Цефалексин ((6R, 7R) -7 – [[(2R) -2-амино-2-фенилацетил] амино] -3-метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0] окт-2 -ен-2-карбоновая кислота) для пероральных лекарственных форм
  • Цефтриаксон Na (динатрий; (6R, 7R) -7 – [[(2Z) -2- (2-амино-1,3-тиазол-4-ил) -2-метоксииминоацетил] амино] -3 – [(2- метил-6-оксидо-5-оксо-1,2,4-триазин-3-ил) сульфанилметил] -8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0] окт-2-ен-2-карбоксилат ) для инъекций
  • Цефуроксим ((6R, 7R) -3- (карбамоилоксиметил) -7 – [[(2Z) -2- (фуран-2-ил) -2-метоксииминоацетил] амино] -8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота) для пероральных лекарственных форм
  • Циннаризин  (1-(дифенилметил)-4-(3-фенил-2-пропенил)пиперазин)
  • Цинк пиритион (Бис [1-гидрокси-2 (1H) -пиридинетионато-O, S] (T-4) -цинк) оральный путь введения
  • Ципрофлоксацин (1-циклопропил- 6-фтор- 1,4- дигидро- 4-оксо- 7- (1-пиперазинил) -3-хинолинкарбоновой кислоты)
  • Цитрат натрия для пероральных лекарственных средств
  • Цизатракурий бесилат ([1R- [1α, 2α (1’R *, 2’R *)]] – 2,2 ‘- [1,5-пентандиилбис [окси (3-оксо-3,1-пропандиил)]] бис [1 – [(3,4-диметоксифенил) метил] -1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-2-метилизохинолиния] дибензолсульфонат)
  • Циклоспорин для инъекций
  • Эвкалиптовое масло пероральный путь введения
  • Эзомепразол (6-метокси-2 – [(S) – (4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил) метилсульфинил] -1H-бензимидазол) для пероральных лекарственных форм
  • Эзомепразол натрия (натрий; 5-метокси-2 – [(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил) метилсульфинил] бензимидазол-1-ид) для инъекций
  • Эналаприла малеат
  • Эноксолон
  • Эптифибатид
  • Эстрадиол ((8R, 9S, 13S, 14S, 17S) -13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [a] фенантрен-3,17-диол) для пероральных лекарственных форм
  • Эстрадиола валерат ([(8R, 9S, 13S, 14S, 17S) -3-гидрокси-13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [a] фенантрен- 17-ил] пентаноат) для пероральных лекарственных форм
  • Этакринат натрия
  • Этизолам
  • Экстракт пассифлоры