Классификация не соответствий требованиям GMP
Классификация нарушений является одним из наиболее спорных вопросов, потому что можно найти несколько отчетов по результатам аудита, в одном из которых нарушение классифицируется как критическое в другом, существенным, а в третьем – несущественным. Это связано с тем, что классификация нарушений является отражением уровня риска для качества лекарственного средства и пациента. На уровень риска оказывают влияние многие факторы, которые могут увеличить или уменьшить риски для качества.
Алгоритм классификации нарушений на базе факторов, которые уменьшают или увеличивают риски, а также примеры классификации несоответствий описаны в документе PIC / S PI 040-1 «Руководство по классификации несоответствий GMP».
Согласно терминологии:
1) критическое нарушение – нарушение, которое влечет или ведет к высокой вероятности производства лекарственного средства, который вреден для человека и животных, если это ветеринарный препарат или такие животные могут в дальнейшем использоваться в качестве продуктов питания. Критическое нарушение возникает если производитель совершил мошенничество, неправильное представление или фальсификацию продукции или данных. Критическое нарушение может состоять из нескольких связанных замечаний, ни одно из которых само по себе не может быть «критическим», но вместе они могут классифицироваться как критическое замечание;
2) существенное нарушение – это нарушение, которое не является критическим и привело или может привести к производству лекарственного средства, не соответствующего требованиям регистрационного досье. Оно возникает в случае несоблюдения требований GMP, несоответствия процедуры выпуска серий или ненадлежащего исполнения своих обязанностей Уполномоченным лицом. Также существенным нарушением может считаться сочетание нескольких несущественных нарушений;
3) несущественное нарушение – нарушение требований GМР, не принадлежит к критическим или существенных нарушений. Такой класс присваивается, если несоответствие оценена как таковая, не грозит качества лекарств или если не хватает информации для оценки несоответствия как критической или существенной.
Для того, чтобы классифицировать замечания, можно пользоваться следующим алгоритмом. Сначала необходимо провести комплексную оценку нарушения для начального определения катигоризации замечаний, затем следует оценить факторы, которые могут снижать или повышают риски и как следствие повышать или снижать критичность несоответствия.
На первом этапе классификации замечаний необходимо ответить на вопрос:
• Существует риск производства продукта, который вреден для пациента?
• Существуют доказательства или наблюдалось мошенничество, преднамеренное искажение / фальсификация продуктов или данных?
Если ответ да, то такое замечание считается критическим, если нет, то необходимо перейти на второй этап.
На втором этапе проводится комплексная оценка классификации нарушений, для начального определения классификации нарушения, для этого нужно ответить на несколько вопросов. Среди них:
• Существовал значимый риск загрязнения или перекрестного загрязнения?
• Существовал значимый риск связанный с оборудованием?
• Существовал Значительный риск связан с персоналом?
• Существовал Значительный риск связан с системой качества?
• Существовал значимый риск, связанный с целостностью данных?
• Существовал Значительный риск связан с процессами стерильного производства?
• Наблюдалась несоответствие регистрационному досье?
• Есть наблюдалось существенное отклонение от сертификата соответствия требованиям GMP?
На третьем этапе проводится оценка факторов, уменьшающих или увеличивающих риски. К факторам, повышающей риск и меняют классификацию несущественных нарушений на существенные нарушения и существенных нарушений на критические нарушения, относятся:
• повторное нарушение;
• группа или комбинация нарушений;
• риск, связанный с продуктом. То есть, если изготавливаются биологические продукты, сильнодействующие лекарственные средства, то это будет считаться факторами повышения риска;
• неспособность руководства производителя определить и принять разумные меры для снижения рисков для пациентов в случае нахождения на рынке препаратов, которые могут им навредить. То есть, если во время инспектирования инспектор обнаруживает нарушение, которое влияет на качество лекарств, которые уже находятся на рынке, и видит, что предприятие никак не реагирует на это. Тогда такого нарушения может быть повышена классы риска к критическому. В связи с этим докладчик посоветовал предприятиям в случае выявления нарушений сразу же реагировать и устранять их.
К факторам, снижающим риск и меняют классификацию существенных нарушений на несущественные нарушения и критических нарушений на существенные нарушения относятся:
• минимизация риска ущерба для пациента;
• действия, предпринятые производителем, например, план предупредительных и корректирующих действий для снижения риска;
• наличие вторичной системы, которая может минимизировать риски, связанные с нарушениями. Например, наличие квалифицированной системы упаковки, что обеспечивает 100% контроль каждого упакованного продукта, может выступить фактором, который снижает риск. Ведь нарушения в данном направлении чаще всего связаны с печатными материалами, хранящимися неупорядоченно, что может привести к перепутывания.
После оценки факторов, уменьшающих или увеличивающих риски начальная квалификация замечаний, которая была определена на втором этапе может быть изменена.
Презентация:
• Классификация замечаний согласно руководства PIC/S PI 040-1
• Риск-ориентированная методология планирования инспекций согласно руководства PIC/S PI 037-1