Валидация очистки
Валидация очистки является важной задачей в фармацевтической компании которая соответствует требованиям GMP. Регуляторные органы уделяют большое внимание демонстрации того, что процесс очистки предотвращает перекрестную контаминацию.
Терминология:
- валидация очистки (cleaning validation) – это документированное доказательство того, что утвержденная процедура очистки будет постоянно приводить к удалению с поверхностей оборудования предыдущего препарата или используемых моющих средств до уровня, ниже установленного максимально допустимого уровня переносимых остатков.
- перекрестная контаминация (сross contamination) — загрязнение сырья или продукции другим сырьем или другой продукцией.
Задачи валидации процесса очистки
- подтверждение эффективности методики очистки во избежание перекрестной контаминации
- подтверждение воспроизведения методики очистки (СОП)
- подтверждение возможности оборудования обеспечить соблюдение всех параметров при проведении процесса очистки
- подтверждение возможности персонала обеспечить выполнение описанных в СОП по очистке операций
- подтвердить максимальное время хранения грязного оборудования /dirty equipment holding time
- максимальное время хранения чистого оборудования /clean equipment holding time
Валидация процессов очистки проводится для:
- технологического оборудования
- вспомогательного оборудования
- материальных линий
- помещений
Валидация очистки должна подтверждать отсутствие перекрестной контаминации через воздух рабочей зоны.
Причины перекрестной контаминации:
- Исходное сырье (контаминант уже в сырье)
- Технологические среды (вода, воздух)
- Отклонения в работе оборудования или ошибки операторов
- Несовершенство операций (отбор проб, одновременная обработка разной продукции, одежда, использование общих технических средств)
- Недостаточность / неэффективность очистки
Уровень риска перекрестной контаминации зависит от:
- Номенклатура производимой продукции (виды ЛФ)
- Природа контаминантов
- Производственная культура
- Техническое оснащение и уровень автоматизации процессов
- Технологический процесс
- Эффективность функционирования Менеджмента Рисков и Фармацевтической Системы Качества в целом
Мы можем помочь вам на всех этапах валидации очистки :
- разработки методики очистки
- обучении персонала по валидации очистки
- разработки СОП по валидации очистки
- токсикологической оценки API
- расчет максимально допустимых остатков продукта на оборудовании (maximum allowable carryover, MACO)
- брекетинг продукта и выбор наихудшего продукта
- разработка матрицы критериев приемлемости допустимых остаточных количеств АФИ в промывных водах и на свабах для наихудших случаев
- разработка матрицы критериев приемлемости допустимых остаточных количеств АФИ в промывных водах и на свабах для верификации очистки
- разработка и валидация аналитических методов контроля образцов валидации очистки
- анализ высвобождения действующих веществ с поверхности
- разработка протокола валидации очистки технологического оборудования (детальное описание проведения испытаний по валидации очистки, подбор методов отбора проб и их количества, определение критических точек технологического оборудования, подбор материалов, необходимых для проведения испытаний, описание алгоритма расчета критериев приемлемости)
- разработка бланков отчетов валидации, которые включают в себя определение остаточных количеств АФИ, уровня МБЧ после очистки, валидация времени хранения чистого оборудования и максимально допустимого времени хранения неочищенного оборудования.
- отбор анализ образцов с оборудования
- заполнение отчета по валидации
- разработка процедуры по верификации очистки
Токсикологическая оценка включает в себя расчет допустимой дневной дозы (Permitted Daily Exposure) PDE для всех субстанций которые используются на участке. Для этого анализируется существующая литература о возможном карциногенном, тератогенном, мутагенном воздействии АФИ, влияния на репродуктивную функцию, расчет величины PDE, оформление отчета со ссылками на использованные источники.