Токсикологическая оценка

Токсикологическая оценка должна основываться не на токсичности или терапевтическом эффекте вещества, а на основном/критическом эффекте (Lead/Critical Effect)

С точки зрения безопасности пациента должны рассматриваться не только те воздействия, которые оказываются на него в период применения препарата, но и отложенные воздействия (образование опухолей, влияние на генетический материал, влияние на следующее поколение)

К самым опасными категориям основного / критического эффекта относятся:

  • Аллергенные реакции
  • Генотоксичные воздействия
  • Карциногенные воздействия
  • Тератогенные воздействия (репротоксичность)
  • Другие эффекты новых малоизученных молекул

Выполняется на основе “Guideline on setting health-based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities” (СТ-Н МОЗУ 42-4.7:2016 )

В Руководстве EMA появляется новая характеристика Допустимая Суточная Экспозиция (доза) (PDE permitted daily exposure), определение которой для каждого индивидуального вещества должно стать  результатом структурированной научной оценки всей доступной фармакологической и токсикологической информации, включая клинические и неклинические данные.

Несколько источников данных по токсичности:

TOXNETToxicology Data Networkhttps://toxnet.nlm.nih.gov/
IARCInternational Agency for Research on Cancerhttp://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/
ACGIHAmerican Conference of Governmental Industrial Hygienistshttp://www.acgih.org/
NTPNational Toxicology Programhttp://ntp.niehs.nih.gov/pubhealth/roc/roc13/index.html
OSHAOccupational Safety & Health Administrationhttps://www.osha.gov/
WAOWorld Allergy Organization Journalhttp://www.waojournal.org/