Валидация очистки

Валидация очистки является важной задачей в фармацевтической компании которая соответствует требованиям GMP. Регуляторные органы уделяют большое внимание демонстрации того, что процесс очистки предотвращает перекрестную контаминацию.

Терминология:

  • валидация очистки (cleaning validation) – это документированное доказательство того, что утвержденная процедура очистки будет постоянно приводить к удалению с поверхностей оборудования предыдущего препарата или используемых моющих средств до уровня, ниже установленного максимально допустимого уровня переносимых остатков.
  • перекрестная контаминация (сross contamination) — загрязнение сырья или продукции другим сырьем или другой продукцией.

Задачи валидации процесса очистки

  • подтверждение эффективности методики очистки во избежание перекрестной контаминации
  • подтверждение воспроизведения методики очистки (СОП)
  • подтверждение возможности оборудования обеспечить соблюдение всех параметров при проведении процесса очистки
  • подтверждение возможности персонала обеспечить выполнение описанных в СОП по очистке операций
  • подтвердить максимальное время хранения грязного оборудования /dirty equipment holding time
  • максимальное время хранения чистого оборудования /clean equipment holding time

Валидация процессов очистки проводится для:

  • технологического оборудования
  • вспомогательного оборудования
  • материальных линий

Причины перекрестной контаминации:

  • Исходное сырье (контаминант уже в сырье)
  • Технологические среды (вода, воздух)
  • Отклонения в работе оборудования или ошибки операторов
  • Несовершенство операций (отбор проб, одновременная обработка разной продукции, одежда, использование общих технических средств)
  • Недостаточность / неэффективность очистки

Уровень риска перекрестной контаминации зависит от:

  • Номенклатура производимой продукции (виды ЛФ)
  • Природа контаминантов
  • Производственная культура
  • Техническое оснащение и уровень автоматизации процессов
  • Технологический процесс
  • Эффективность функционирования Менеджмента Рисков и Фармацевтической Системы Качества в целом

Мы можем помочь вам на всех этапах валидации очистки :

  • разработки методики очистки
  • обучение персонала по валидации очистки
  • разработка СОП по валидации очистки
  • токсикологическая оценка API на основе NOAEL
  • расчет допустимой дневной дозы (Permitted DailyExposure) для всех субстанций которые используются на участке. Для этого анализируется существующая литература о возможном карциногенном, тератогенном, мутагенном воздействии АФИ, влияния на репродуктивную функцию, расчет величины PDE, оформление отчета со ссылками на использованные источники.
  • расчет MACO
  • брекетинг продукта и выбор наихудшего продукта
  • разработка матрицы критериев приемлемости допустимых остаточных количеств АФИ в промывных водах и на свабах для наихудших случаев
  • разработка матрицы критериев приемлемости допустимых остаточных количеств АФИ в промывных водах и на свабах для верификации очистки
  • разработка и валидация аналитических методов контроля образцов валидации очистки
  • анализ высвобождения действующих веществ с поверхности
  • разработка протокола валидации очистки технологического оборудования (детальное описание проведения испытаний по валидации очистки, подбор методов отбора проб и их количества, определение критических точек технологического оборудования, подбор материалов, необходимых для проведения испытаний, описание алгоритма расчета критериев приемлемости)
  • разработка бланков отчетов валидации, которые включают в себя определение остаточных количеств АФИ, уровня МБЧ после очистки, валидация времени хранения чистого оборудования и максимально допустимого времени хранения неочищенного оборудования.
  • отбор анализ образцов с оборудования
  • заполнение отчета по валидации
  • разработка процедуры по верификации очистки